Կանեփի բույսերի օգտագործումը բուժիչ և հանգստի նպատակներով տևում է հազարավոր տարիներ, բայց միայն 1940-ականներին կաննաբինոիդային միացություններն իրենք են արդյունահանվել բույսերից իրենց մաքուր տեսքով: Բույսերի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը ՝ Delta-9 tetrahydrocannabinol (THC), հայտնաբերվել է 1960-ականներին, իսկ առաջին կաննաբինոիդային ընկալիչը հայտնաբերվել է միայն 1980-ականներին: Այնուհետև պարզվել է, որ մարդկանց մոտ արտադրվում են նաև բուսական կաննաբինոիդների նման միացություններ, որոնք կոչվում են էնդոկանաբինոիդներ:
Կաննաբինոիդների հնարավոր դերը քաղցկեղի բուժման գործում:
Ոչ ոք չի վիճարկում, որ կաննաբինոիդները չափազանց հետաքրքիր մոլեկուլներ են, որոնք բացարձակապես արժանի են ուսումնասիրության քաղցկեղի դեմ պայքարում դրական ազդեցություն ունենալու ունակության առումով (և, իրոք, շատ ուրիշներ):հիվանդություններ):
Կաննաբինոիդների հնարավոր հակաքաղցկեղային ազդեցությունները առաջին անգամ ուսումնասիրվել են 1970-ականներին, և այդ ժամանակից ի վեր հարյուրավոր ուսումնասիրություններ են հրապարակվել: Այնուամենայնիվ, հիմնական խնդիրն այն է, որ կաննաբինոիդների հնարավոր հակաքաղցկեղային ունակության վերաբերյալ մինչ այժմ կատարված ուսումնասիրություններից ոչ մեկը չի իրականացվել որպես կլինիկական փորձարկումներ, այսինքն ՝ դրանք իրականացվել են ոչ թե մարդկանց, այլ լաբորատորիայում աճեցված բջիջների կամ կենդանիների, սովորաբար կրծողների վրա: Եվ դա խնդրահարույց է, քանի որ նույնիսկ եթե պարզվի, որ միացությունը հակաքաղցկեղային ազդեցություն է ունենում փորձանոթում կամ նույնիսկ լաբորատոր առնետի վրա, դա ինքնաբերաբար չի նշանակում, որ այն նույն կերպ կգործի մարդու մարմնում:
Հարկ է հիշել, որ մինչ լաբորատորիայում կամ կենդանիների վրա փորձարկված որոշ միացությունների կամ դեղամիջոցների համամասնությունը խոստումնալից է թվում:փորձարկումները, որոնք հայտնի են որպես "նախակլինիկական" փուլ, Ըստ վիճակագրության, նման խոստումնալից վաղ ուսումնասիրությունները հաճախ կարող են հուսահատեցնել, քանի որ պոտենցիալ փորձարկվող դեղերի միայն 5% - ն է երբևէ հասել "կլինիկական փորձարկումների"կարևորագույն փուլին: Եվ ավելի վատ, այդ 5% - ի 8% - ից պակաս հաստատվածները, ի վերջո, կգրանցվեն ուռուցքաբանության բուժման մեջ պաշտոնական օգտագործման համար: Այլ կերպ ասած, ցանկացած պոտենցիալ դեղամիջոց կամ նյութ, որը կօգտագործվի հակաքաղցկեղային բուժման մեջ, ունի միայն 0,4% հավանականություն, որ հաստատվեն որպես քաղցկեղի պաշտոնական դեղամիջոց: Հետազոտությունները և կլինիկական փորձարկումները աներևակայելի երկար և չափազանց թանկ են, և կանեփի ուսումնասիրությունները, մասնավորապես, մթագնում են նրա բացասական ասոցիացիայի կողմից, և, հետևաբար, շատ քիչ դեղագործական ընկերություններ պատրաստ են ստանձնել ծախսերը կամ ռեսուրսները ՝ իրականացնելու համարլայնամասշտաբ Կլինիկական փորձարկումներ.
Ինչ լաբորատոր փորձեր և կենդանիների փորձեր են իրականացվել կաննաբինոիդների հետ մինչ այժմ:
Ինչ վերաբերում է քաղցկեղի բջիջների վրա բնական և արհեստական կաննաբինոիդների ազդեցությանը, լաբորատոր փորձերը մինչ այժմ հայտնաբերել են հետևյալը:
- Կաննաբինոիդները խթանում են բջիջների մահվան գործընթացը ապոպտոզի գործընթացի միջոցով
- Նրանք ճնշում են բջիջների բաժանումը
- Դրանք խանգարում են ուռուցքների մեջ նոր արյան անոթների կցման և ձևավորման գործընթացին
- Դրանք նվազեցնում են քաղցկեղի բջիջների մետաստազացման միտումը, այսինքն ՝ կանխում են քաղցկեղի բջիջների տարածումը և երկրորդային ուռուցքի ձևավորումը:երբ նշված բջիջները բաժանվում են սկզբնական ուռուցքից և տարածվում ամբողջ մարմնում
- Դրանք արագացնում են ավտոֆագիա կոչվող գործընթացը, որը, եթե ավելի երկար ժամանակ ակտիվացվի, կարող է հանգեցնել քաղցկեղի բջիջների մահվան
Հարկ է ևս մեկ անգամ ընդգծել, որ այս ամենը նկատվել է բջջային մշակույթներում իրականացվող լաբորատոր փորձերի ընթացքում:
Ենթադրվում է, որ վերը նշված ազդեցությունները պայմանավորված են մարմնի CB1 և CB2 ընկալիչների հետ կաննաբինոիդների կապմամբ: Լաբորատոր փորձարկումներում և կենդանիների փորձարկումներում մինչ օրս լավագույն արդյունքները ստացվել են բարձր մաքրված THC-ի և կաննաբիդիոլի (CBD) համադրությամբ: CBD-ն հանդիպում է նաև կանեփի բույսերում, բայց չունի THC-ի նման հոգեակտիվ ազդեցություն, ինչպես նաև թուլացնում է THC-ի հոգեակտիվ ազդեցությունը: Սինթետիկկաննաբինոիդները, ինչպիսիք են JHH-133-ը, նույնպես լավ արդյունքներ են ցույց տվել, բայց կրկին միայն լաբորատոր փորձերի և կենդանիների վրա:
Մեկ այլ մոտեցում, որը համարվում է ավելի հեռանկարային, քան վերը նկարագրվածը, կաննաբինոիդների հավանական համադրությունն է քիմիաթերապիայի տարբեր գործակալների հետ, ինչպիսիք են գեմցիտաբինը կամ թեմոզոլոմիդը:
Ինչ Կլինիկական փորձարկումներ են իրականացվել կաննաբինոիդների հետ:
Կաննաբինոիդների ցանկացած հակաքաղցկեղային ազդեցության խոստումը կարող է իրականացվել միայն այն դեպքում, եթե պատշաճ կլինիկական փորձարկումներ կատարվեն: Այնուամենայնիվ, մինչ այժմ իրականում կատարվել է միայն մեկ կլինիկական փորձարկում:
Առաջին փուլի կլինիկական փորձարկումն իրականացվել է Իսպանիայում ՝ Մադրիդի Կոմպլուտենսեի համալսարանի կենսաքիմիայի և մոլեկուլային կենսաբանության պրոֆեսոր Մանուել Գուսմանի կողմից: Այնուամենայնիվ, այս փորձարկումն իր տեսակի մեջ բնորոշ չէր. հետազոտությանը մասնակցել է ինըմարդիկ, ովքեր բոլորն էլ ունեցել են առաջադեմ, վերջնական փուլեր, ուղեղի շատ ագրեսիվ ուռուցքներ, որոնք հայտնի են որպես բազմաձև գլիոբլաստոմա: Հիվանդներին ներարկվել է բարձր կոնցենտրացիայի THC լուծույթ անմիջապես բաց գանգի միջոցով ' կաթետերի միջոցով այն տարածքում, որտեղից ուռուցքները նախկինում հեռացվել էին վիրաբուժական միջամտությամբ: Դրանից ելնելով ՝ կարելի էր հուսալ, որ լուծույթը ընդմիշտ կկործանի վիրահատությունից հետո մնացած ուռուցքային բջիջները ։ Այնուամենայնիվ, կարևոր է նշել, որ նման "ներարգանդային ներարկումները" շատ հազվադեպ են օգտագործվում ցանկացած տեսակի բուժման համար, քանի որ դրանք ինվազիվ են.գանգի դիահերձումը մեծացնում է վարակի վտանգը և հաջող է միայն շատ քիչ դեպքերում:
Ութ հիվանդներ ինչ-որ դրական պատասխան են ունեցել, և միայն մեկ դեպքում ընդհանրապես որևէ փոփոխություն չի եղել: Ցավոք սրտի,Այնուամենայնիվ, բոլոր հիվանդները մահացել են մեկ տարվա ընթացքում, Ինչպես կարող եք ակնկալել ուռուցքի նման առաջադեմ և ագրեսիվ ձևով:
Բուժումը ճանաչվել է անվտանգ, և կողմնակի ազդեցությունների մասին հաղորդումներ չեն եղել: Այնուամենայնիվ, առանց վերահսկիչ խմբի անհնար է եզրակացնել, թե արդյոք գոյատևման ժամանակի ավելացումը իրականում պայմանավորված է THC-ով, թե ոչ: Չնայած դրան, արդյունքները բավականաչափ դրական են ճանաչվել, որպեսզի քաղցկեղի հետազոտության Մեծ Բրիտանիան պնդի, որ նպատակահարմար կլինի հետագա կլինիկական փորձարկումներ անցկացնել կաննաբինոիդների հետ:
Լրացուցիչ հետաքրքրություն ներկայացնող հարցեր
Այս հոդվածը գրելու պահին կլինիկական փորձարկումների բացակայության պատճառով դեռ պարզ չէ, թե կաննաբինոիդ միացություններից որն է առավել հարմար քաղցկեղի դեմ օգտագործման համար: Սա նաեւ հարց է, թե ինչպես պետք է սահմանել արդյունավետ դեղաքանակ, ինչպես նաեւ հիմնականհարց այն մասին, թե որ քաղցկեղներն են առավել պոտենցիալ արձագանքում կաննաբինոիդների բուժմանը:
Մեկ այլ մեծ խնդիր այն է, թե ինչպես լավագույնս կաննաբինոիդները հասցնել անմիջապես ուռուցքներին: Այս միացությունները հատկապես լուծելի չեն ջրի մեջ և, Հետևաբար, այնքան խորը չեն ներթափանցում մարդու հյուսվածքները, որպեսզի լինեն այնքան արդյունավետ, որքան կարող էին լինել: Արդյունքում, դա շատ դժվարացնում է վիրաբույժների համար նյութերի ներթափանցումը բավականաչափ խորը ուռուցքների մեջ: Այսպիսով, անհրաժեշտ է միջոց, որպեսզի դրանք արյան մեջ մտնեն այնպիսի կոնցենտրացիաների մեջ, որոնք բավականաչափ բարձր են, որպեսզի իսկապես արդյունավետ հակաքաղցկեղային ազդեցություն ունենան:.
Դեռևս հայտնի չէ, թե արդյոք մարդու մարմնում կաննաբինոիդները կուժեղացնեն կամ, ընդհակառակը, կթուլացնեն քիմիաթերապիայի դեղերի ազդեցությունը: Չկան նաև հայտնի բիոմարկերներ, որոնք կարող են օգտագործվել կանխատեսելու համար, թե ով է լինելուկաննաբինոիդների օգուտները և ում վրա դա ոչ մի ազդեցություն չի ունենա:
Կաննաբինոիդները կարող են դեր ունենալ քաղցկեղի կողմնակի ազդեցությունների և (կամ) քաղցկեղի բուժման մեջ, ինչպիսիք են քիմիաթերապիան կամ ճառագայթային թերապիան:
Կան մի քանի Կլինիկական փորձարկումներ, որոնք ուսումնասիրել են ուժեղ ցավի և քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած սրտխառնոցի և փսխման թեթևացումը, ինչպես նաև քաղցկեղով հիվանդների մոտ կախեքսիայի և անորեքսիայի բուժումը:
Այս ուսումնասիրությունների ընթացքում ստացվել են մի քանի խոստումնալից արդյունքներ: Օրինակ ՝ քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած սրտխառնոցի և փսխման բուժումը ուսումնասիրվել է 1980-ականներից ՝ դրոնաբինոլի և նաբիլոնի կաննաբինոիդային միացությունների միջոցով: Այնուամենայնիվ, ներկայումս բժիշկներին հասանելի են ավելի արդյունավետ դեղամիջոցներ: Այսպիսով, կաննաբինոիդները կարող են որոշիչ դեր ունենալ, եթե այդ դեղերը չեն կարող օգտագործվել կամ հանդուրժվել հիվանդի կողմիցցանկացած պատճառով.
Նիդեռլանդներում կանեփն օգտագործվում է պալիատիվ խնամքի մեջ ՝ ցավը և տարբեր տհաճ ախտանիշները թեթեւացնելու համար: Բժշկական մարիխուանան հասանելի է նաև Միացյալ Նահանգների որոշ նահանգներում քաղցկեղով հիվանդների համար: Ճշգրիտ դոզան հասնելու համար Այս դեղերը վաճառվում են այնպիսի ձևով, որը կարող է ցողվել բերանում:
Ներկայումս Մեծ Բրիտանիայում Կլինիկական փորձարկումներ են իրականացվում մի քանի հիվանդների մասնակցությամբ, որոնք ուսումնասիրում են մաքրված THC և CBD պարունակող բանավոր հեղուկացիրներից մեկի (Sativex) ցավազրկող ազդեցությունը այն հիվանդների մոտ, որոնց համար ցավազրկող այլ թերապիաներն անարդյունավետ են եղել: